T-DM1 (Trastuzumab emtansina) y trastuzumab son ambos agentes terapéuticos utilizados en el tratamiento del cáncer de mama, especialmente en aquellos tumores que sobreexpresan HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano). A pesar de compartir un componente común, trastuzumab, su mecanismo de acción y sus indicaciones tienen diferencias significativas.
### Trastuzumab
Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor HER2. Su mecanismo de acción se basa en la unión a la región extracelular de HER2, lo que impide la activación del receptor y su señalización posterior, que promueve el crecimiento y la división celular. Trastuzumab es efectivo para el tratamiento de cáncer de mama HER2-positivo y se ha demostrado que mejora la supervivencia en estos pacientes. Se administra por vía intravenosa.
### T-DM1 (Trastuzumab emtansina)
T-DM1 es un conjugado de anticuerpo-fármaco que combina trastuzumab con un agente quimioterapéutico, la emtansina (DM1). La emtansina es un derivado de la maytansina, un agente microtúbulo-inhibidor. T-DM1 se une a HER2 de manera similar a trastuzumab, pero una vez que el complejo es internalizado por la célula cancerosa, libera DM1 dentro de la célula. Esto provoca la inhibición de la polimerización de los microtúbulos, deteniendo el ciclo celular y llevando a la muerte celular. T-DM1 está indicado para pacientes con cáncer de mama HER2-positivo que han recibido previamente tratamiento con trastuzumab y un taxano, y ha mostrado mejoras en la supervivencia sin progresión y la supervivencia global en comparación con otros tratamientos.
### Comparación y Uso Clínico
– **Eficacia**: T-DM1 ha demostrado ser particularmente útil en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo que han progresado durante o después del tratamiento con trastuzumab. Proporciona una opción para aquellos pacientes que necesitan un enfoque terapéutico adicional.
– **Toxicidad**: T-DM1 tiene un perfil de toxicidad diferente debido a la incorporación de emtansina. Aunque comparte algunas toxicidades con trastuzumab, como cardiotoxicidad, también presenta efectos secundarios relacionados con la quimioterapia, como trombocitopenia y elevación de enzimas hepáticas.
– **Administración**: Ambos se administran por vía intravenosa, pero sus regímenes de dosificación varían.
En resumen, aunque trastuzumab y T-DM1 comparten un mecanismo de acción inicial similar a través de la inhibición de HER2, T-DM1 ofrece una modalidad de tratamiento adicional con la entrega de un agente quimioterapéutico directamente a las células cancerosas. La elección entre estos tratamientos depende de varios factores, incluyendo la línea de tratamiento, la historia de tratamiento previo del paciente, y el perfil de toxicidad.
Comparativa de Trastuzumab y T-DM1 en el tratamiento del cáncer de mama HER2-positivo
